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| 導(dǎo)讀 | 來自加州大學(xué)洛杉磯分校的研究人員近日發(fā)現(xiàn)了前列腺癌和肺癌晚期小細胞癌的共同發(fā)展過程。這些共同的分子機制可能不僅會帶來前列腺癌和肺癌的藥物發(fā)展，還可促進幾乎任何器官的小細胞癌的藥物研究。 |
相關(guān)研究成果于10月5日以“Reprogramming normal human epithelial tissues to a common, lethal neuroendocrine cancer lineage”為題發(fā)表在《Science》雜志。加州大學(xué)洛杉磯分校及Edythe Broad再生醫(yī)學(xué)和干細胞研究中心的創(chuàng)始主任Owen Witte教授領(lǐng)導(dǎo)了這項研究。
對治療產(chǎn)生抗性的癌癥通常會發(fā)展成小細胞癌，也稱為小細胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌（small cell neuroendocrine carcinomas，SCNCs），預(yù)后極差。某些癌癥可以通過改變細胞類型來逃避治療，例如從侵襲性腺癌到小細胞癌。
小細胞神經(jīng)內(nèi)分泌前列腺癌的顯微圖像：癌細胞以綠色和紅色表達診斷性前列腺癌標(biāo)記物(藍色表示細胞核)
先前的研究暗示，來自不同器官的小細胞癌可能是由共同的機制驅(qū)動的，但是加州大學(xué)洛杉磯分校的這項研究清晰描述了其進化過程。
Witte說:“長期以來，人們認(rèn)為肺癌、前列腺癌、膀胱癌和其他組織的小細胞癌僅在名稱上具有相似性，腫瘤學(xué)家將它們視為不同的實體進行治療。然而，在過去幾年里，研究人員越來越意識到癌癥有相似之處，這也是我們的工作所證實的。”
具體來說，該研究的作者Jung Wook Park博士和加州大學(xué)洛杉磯分校的合作者通過將帶有五個基因的人類前列腺細胞(統(tǒng)稱為PARCB)移植到小鼠體內(nèi)，探索了癌癥類型之間的潛在相似之處。當(dāng)這些細胞在小鼠體內(nèi)生長時，它們顯示出人類小細胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌的*特征。
抗體腫瘤模型中五種基因的變化狀態(tài)，能讓健康細胞癌變
該小組還發(fā)現(xiàn)，為了使小細胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌在前列腺中發(fā)展，兩種抑癌基因TP53和RB1在引入PARCB時必須同時失活。
進一步的測試證實了PARCB-SCNC細胞和來自人類的小細胞前列腺癌細胞之間驚人的相似性。特別是，RNA表達和某些基因的開啟和關(guān)閉幾乎相同。
“PARCB-SCNC癌癥和人類小細胞前列腺癌樣本之間的相似性非常驚人，”Witte說，“如果你盲目地將數(shù)據(jù)集交給統(tǒng)計學(xué)家，他們會認(rèn)為它們是相同的細胞。”
該小組還查看了大型基因表達數(shù)據(jù)庫，以比較他們的PARCB-SCNC細胞與其他器官癌癥的基因表達模式。他們發(fā)現(xiàn)PARCB-SCNC細胞的基因表達模式與前列腺癌和肺癌非常相似。
接下來，他們測試了PARCB基因是否可以將人類肺部的健康細胞轉(zhuǎn)化為小細胞肺癌，結(jié)果證明可以。
目前，該小組正在繪制控制小細胞癌轉(zhuǎn)變的整個連鎖反應(yīng)過程的基因圖譜。
總結(jié)來說，這項研究發(fā)現(xiàn)：當(dāng)前列腺和肺細胞健康時，它們有非常不同的基因表達模式，但是當(dāng)轉(zhuǎn)化成小細胞癌時，它們的基因表達模式幾乎相同。研究表明，不同類型的小細胞腫瘤進化相似，即使它們來自不同的器官。
“我們的研究揭示了小細胞癌內(nèi)的‘主基因調(diào)節(jié)因子’（ master gene regulators），它們控制小細胞癌細胞中多種基因表達的關(guān)鍵蛋白質(zhì)。研究這些調(diào)控者可能會開發(fā)對抗癌癥的新方法。” Witte總結(jié)。
責(zé)編：浮蘇
參考資料：
UCLA researchers discover aggressive prostate and lung cancers are driven by common mechanisms
Reprogramming normal human epithelial tissues to a common, lethal neuroendocrine cancer lineage
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